《大蛇再袭》主要展现了男主角任杰（赖艺 饰）旨在给身患绝症的儿子筹钱治病，而看似毫无关联的众人，让所有人始料未及的是夺取百万奖金的闯关游戏竟然变成游戏定生死的生存游戏——队友之间不仅因争夺闯关奖金而内讧不断，与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，更在荒岛神秘巨蟒的追击下死伤惨重，然而随着游戏的进行，前有机关冲冲，随着闯关的进行，后有巨蟒追杀，共同拉开了神秘的荒岛夺金之旅，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，也慢慢浮现出错综复杂的关系脉络，一场蟒口求生、人性善恶抉择的考验正式着手……
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